Identificação, isolamento e caracterização estrutural de novos produtos de degradação forçada de Ertugliflozina usando técnicas analíticas avançadas

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 9472 (2023) Citar este artigo

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A pesquisa elucida o comportamento de degradação do estresse da Ertugliflozina, que é usada para o tratamento de diabéticos tipo 2. A degradação foi conduzida de acordo com as diretrizes do ICH e a Ertugliflozina é relativamente estável em condições de hidrólise térmica, fotolítica, neutra e alcalina; entretanto, considerável degradação foi detectada na hidrólise ácida e na hidrólise oxidativa. Os produtos de degradação foram identificados por cromatografia líquida de ultra-alta eficiência-espectrometria de massa, isolados por cromatografia líquida de alta eficiência semi-preparativa e caracterização estrutural usando espectrometria de massa de alta resolução e espectroscopia de ressonância magnética nuclear. No total, quatro produtos de degradação foram identificados e isolados na degradação ácida, que são os produtos de degradação 1, 2, 3 e 4. Enquanto que em condições oxidativas, o produto de degradação 5 foi identificado. Todos os cinco produtos de degradação formados são novos, o que não foi relatado anteriormente. Esta é a primeira caracterização estrutural completa documentada de todos os cinco produtos de degradação usando uma técnica analítica hifenizada. A massa de alta resolução e a espectroscopia de ressonância magnética nuclear foram usadas no presente estudo para obter a confirmação concreta das estruturas dos produtos de degradação. O método atual também é usado para identificar produtos de degradação com menor tempo de execução no futuro.

Na medicação para diabetes tipo 2, a Ertugliflozina é utilizada como inibidor1,2,3. Está disponível como medicamento único e combinado com sitagliptina e metformina HCl. A literatura disponível no mercado revela alguma validação do desenvolvimento de técnicas analíticas e bioanalíticas, e investigações sugerindo estabilidade são acessíveis com a droga (Ertugliflozina) e a mistura de sitagliptina e metformina. O medicamento Ertugliflozin (nome comercial Steglatro) é usado para tratar diabetes tipo 2. A Food and Drug Administration autorizou seu uso como monoterapia e em uma combinação de dosagem fixa com sitagliptina ou metformina nos Estados Unidos4. Foi aprovado para uso como monoterapia ou tratamento combinado na Europa em março de 2018. Ertugliflozina pertence à família de medicamentos conhecidos como gliflozinas e é um inibidor de SGLT2. Segluromet é vendido em conjunto com metformina e Steglujan é oferecido em combinação com sitagliptina.

Ertugliflozina é comercializado sob a marca Steglatro. Sua fórmula molecular é C22H25ClO7 (Peso Mol.: 436,13) e o nome químico é 5-(4-cloro-3-(4-etoxibenzil)fenil)-1-(hidroximetil)-6,8-dioxabiciclo[3.2.1 ]octano-2,3,4-triol. Ertugliflozina está na forma de sal de ácido piroglutâmico e aparece como um pó cristalino não higroscópico branco. É solúvel em acetona e etanol, ligeiramente solúvel em acetonitrila e acetato de etila, e apenas em água pouco solúvel. A Figura 1 resume a estrutura da Ertugliflozina e seus produtos de degradação. Examinando a literatura, descobrimos poucas publicações sobre a análise de Ertugliflozina única e combinada com metformina e sitagliptina. O desenvolvimento da estratégia de ertugliflozina foi relatado para sua combinação com metformina RP-HPLC5,6,7,8,9,10,11, com sitagliptina12,13,14,15,16,17,18, em combinação com metformina e sitagliptina19. Várias estratégias bioanalíticas utilizando abordagens LC–MS/MS foram relatadas para detectar sitagliptina no plasma e Ertugliflozina20,21. No entanto, até agora, não havia literatura disponível para explicar os produtos de degradação da Ertugliflozina e sua caracterização. Nenhuma literatura forneceu estudos de RMN, espectrometria de massa de alta resolução e infravermelho dos produtos de degradação. O presente estudo explica a caracterização estrutural detalhada para todos os 5 produtos de degradação da Ertugliflozina. Portanto, a pesquisa atual foi realizada para fornecer evidências concretas para as estruturas dos produtos de degradação, que envolveram o desenvolvimento do método cromatográfico do método UHPLC-MS para ERG e seus 5 produtos de degradação, bem resolvidos em tempo de execução de 4 min junto com HRMS/MS, IR, e experimentos de RMN (1D, 2D).